Статьи

назад

26.01.2012
Вакцина против малярии – новая реальность?

В настоящее время малярия является одной из серьёзнейших проблем здравоохранения более чем в 100 странах Африки, Азии и Южной Америки, около половины населения Земли живёт в условиях риска заражения этой трансмиссивной инфекцией. Кроме того (в первую очередь, в связи с развитием туризма) всё большее значение приобретают «завозные» случаи малярии.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире малярией заболевает 200-250 млн человек, причём около 1 млн из них умирает (преимущественно дети до 5 лет)¹.

Профилактика малярии при нахождении в эндемичном очаге состоит из двух основных компонентов: защиты от укусов комаров и, в некоторых случаях, превентивного приёма препаратов. Для профилактики малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в настоящее время наиболее широко используется мефлохин (лариам), целесообразность использования других профилактических препаратов определяет врач-инфекционист.

Медикаментозная профилактика, разумеется, имеет свои недостатки. Например, она обеспечивает защиту только во время приёма препарата, приводит к дополнительным финансовым расходам. Кроме того, у препарата в ряде случаев могут проявляться побочные эффекты, а у людей в группе риска заражения, в свою очередь, могут быть противопоказания для использования противомалярийных средств^2,3.

Разумеется, в течение длительного времени предпринимались попытки создания эффективной вакцины против малярии, но до недавнего времени они не имели успеха. Результаты ещё не завершённого исследования позволяют заявить, что действительно получена первая эффективная вакцина против паразитарного заболевания. Если не возникнет непредвиденных сложностей, вакцина RTS,S/AS01 против малярии, вызванной Plasmodium falciparum, должна стать общедоступной уже через 3 года.

ВОЗ уже предпринимает уникальные шаги, указывая, что она может рекомендовать первую вакцину от малярии для применения в некоторых странах Африки уже в 2015 г., в зависимости от результатов клинического исследования III фазы, которые появятся в 2014 г⁴.

Вакцина разрабатывалась в сотрудничестве между компанией «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) и Инициативной группой по разработке вакцины против малярии (Malaria Vaccine Initiative) в рамках Программы современных технологий в здравоохранении (PATH, Program for Appropriate Technology in Health) при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс (Bill and Melinda Gates Foundation) преимущественно для применения у новорождённых и детей, проживающих в странах Африки южнее Сахары.

Вакцина RTS,S/AS01 представляет собой гибридную конструкцию в виде поверхностного антигена гепатита B, соединённого с рекомбинантным антигеном, полученным из части белка кольцевого спорозоита. Белок покрывает спорозоит – паразит на стадии инокуляции комара рода Anopheles. Затем спорозоит попадает в гепатоциты, где размножается и выходит в кровоток.

Ключом к успешному созданию данной вакцины послужила иммуногенная полимерная природа частиц RTS,S и наличие соответствующего адъюванта AS01. В настоящее время на стадии разработки находится множество  потенциальных вакцин против малярии, но по сравнению с ними вакцина RTS,S/AS01 продвинулась значительно дальше на пути к регистрации и реальному клиническому использованию.

Недавно Сообщество клинических исследований RTS,S (RTS,S Clinical Trials Partnership) представило промежуточный отчёт о результатах крупного многоцентрового клинического исследования III фазы вакцины против малярии.5 В исследование были включены 15 460 детей двух возрастных категорий – от 6 до 12 недель и от 5 до 17 месяцев.

В отчёте описывается эффективность вакцины против P. falciparum у первых 6000 из 8923 детей старшей возрастной категории, вместе с оценкой первых 250 случаев тяжёлой малярии, отмеченных в двух возрастных группах. Результаты клинических исследований редко публикуют частями и, кажется, нет никаких ясных научных причин для публикации половины результатов данного исследования.

Целевой популяцией для этой вакцины служат новорождённые, которые получили бы её вместе со стандартными вакцинами, при этом ключевые данные об эффективности в данной подгруппе пациентов не будут представлены ещё в течение следующего года. Однако даже после этого будут доступны только данные о краткосрочной эффективности, которых недостаточно для оценки роли этой вакцины.

Промежуточные результаты практически полностью соответствуют ранее представленным данным продлённых исследований II фазы^6-8. Защитная эффективность против малярии, вызванной P. falciparum, (55% защита против всех эпизодов малярии) находилась на верхней границе, ожидаемой по результатам более ранних исследований, при этом общее снижение частоты тяжёлой малярии (35% защита) было несколько ниже ожидаемого.

Клинические исследования часто дают неожиданные результаты. В этом исследовании отмечалось значительно больше случаев менингита среди детей, получавших вакцину RTS,S/AS01, чем среди детей, получавших вакцины сравнения. В настоящее время нет никаких разумных объяснений этому явлению, которое может оказаться случайностью, но игнорировать его нельзя.

С другой стороны, реальную проблему представляет повышенный риск фебрильных реакций или судорог среди детей, получавших RTS,S/AS01, что обусловлено реактогенностью этой высокоиммуногенной вакцины. Подобные проблемы свидетельствуют о важности проведения исследований безопасности и эффективности IV фазы с активным наблюдением в случае широкого применения этой вакцины.

Вопрос о том, какую роль играет данная вакцина для будущего снижения или полного устранения малярии, остаётся открытым, однако не стоит забывать и о других методах профилактики. Существенное увеличение финансирования по всему миру приносит свои результаты. В районах проведения активных противомалярийных мероприятий (использование обработанных инсектицидами кроватных москитных сеток, инсектицидов и комбинированных препаратов с артемисинином) заболеваемость и смертность от малярии снижаются.

Некоторые новые, однако достаточно простые мероприятия, такие как сезонная химиопрофилактика среди детей раннего возраста в районах с высокой сезонной передачей малярии и использование артесуната у пациентов с тяжёлой малярией, могут также обеспечить существенное снижение смертности. Очень низкая смертность от малярии в описанном выше крупном клиническом исследовании (лишь 10 случаев, обусловленных непосредственно малярией) свидетельствует о значении ранней диагностики и эффективной противомалярийной терапии.

Однако возникают и серьёзные опасности. Также неясно, как будет поддерживаться финансирование в условиях глобального экономического кризиса. Кроме того, некоторые успехи в области профилактики малярии могут отвлечь мировое внимание от этой проблемы, что также может привести к уменьшению притока денежных средств.

Ещё одну серьёзную проблему представляет развитие устойчивости малярийных паразитов к артемисинину и комаров-переносчиков рода Anopheles   к пиретроиду.Тем не менее, полученные результаты позволяют уверенно говорить об успехе. Необходимо отметить, что создание такой вакцины – не внезапное озарение, а результат длительной и кропотливой работы многих поколений специалистов.

Несмотря на то, что создание этого продукта   большое достижение и важный шаг вперёд, ни одна вакцина не обеспечивает полной защиты. Вакцина RTS,S/AS01 не является исключением и представляет собой не единственное возможное решение проблемы контроля и элиминации малярии. После регистрации окончательные рекомендации ВОЗ, выход которых ожидается в 2015 г, могут обеспечить включение RTS,S/AS01 в комплексный план борьбы с малярией.

Ключевой вопрос  о продолжительности поствакцинальной защиты против малярии, особенно в контексте ожидаемого снижения её распространённости, остаётся открытым. Результаты оценки эффективности на протяжении 18 мес после введения вакцины не появятся до 2014 г. Ещё одной ключевой проблемой служат возможные колебания эффективности в зависимости от интенсивности передачи.

Также пока неизвестно, сколько будет стоить новая вакцина, и окажется ли её использование обоснованным с точки зрения фармакоэкономики. Результаты, которые будут получены к 2014 году, должны ответить на все эти вопросы. Не вызывает сомнений, что сделан большой шаг на пути борьбы с малярией, однако полностью оценить значение открытия можно будет только спустя несколько лет.

Фото с сайта generacion-2010.blogspot.com

Источник:  evrika.ru    Комментариев: 0     Рейтинг: 0    

Комментарии

Читать и оставлять комментарии могут только авторизованные пользователи. Войти или зарегистрироваться.